特发性右心室高压 (PAH) 是一种致命的、进行性的疾病。右心室平滑肌细胞 (PASMC) 拉伸招致的呼吸系统肾脏拉伸和 PASMC 增殖招致的右心室具体化是 PAH 病征呼吸系统肾脏推进力减小的原因。PASMC 中所胞质 Ca2+ 沸点的减小会有 PASMC 拉伸和呼吸系统肾脏拉伸，而 Ca2+依赖的与细胞周期和内皮细胞相关的波形可借应答可招致PASMC的增殖并可借呼吸系统肾脏具体化或右心室中所膜增生。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的趋近蛋白电势 (TRP) 连接线。与其他金属离子相比，同四聚体 TRPC6 连接线对 Ca2+ 较强高度渗透性。 肾脏紧张效 II (Ang-II)、血清效 (5-HT) 和内皮效-1 (ET-1) 等肾脏拉伸剂能应答TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等肾脏扩张剂丝氨酸 TRPC6 连接线。TRPC6 不仅是蛋白遏制的 Ca2+（或金属离子）连接线，也是机壳敏感的金属离子连接线；机壳拉伸组织化调控由波形应答的 TRPC6 连接线蛋白所内皮细胞。 除了是演化成蛋白遏制的 Ca2+ 连接线的重要亚基外，TRPC6 还参与演化成存储遏制的 Ca2+ 连接线或调控存储的 Ca2+ 进入。
分析设计者：
本分析观察到 PAH 病征 PASMC 中所 TRPC6 连接线的上调。 PASMC 中所胞质Ca沸点的减小会有PASMC拉伸和肾脏拉伸，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca依赖性应答对于细胞增殖和内皮细胞至关重要。尽管有结论背书 TRPC6 的病理作用，但即已研发和检验用于治疗法 PAH 的丝氨酸和口服生物可利用的 TRPC6 吲哚。
该分析发现阻绝蛋白驾驭的 Ca 连接线或 TRPC6确实可以通过丝氨酸 AKT/mTOR 波形传导的 Ca 依赖性应答来大逆转果蝇体内已建起的 PH。在在，该分析使用一种非丝氨酸金属离子连接线吲哚（简写2-APB）或者一种 TRPC6 丝氨酸吲哚（简写BI-749237），不仅能丝氨酸急性栓塞呼吸系统肾脏拉伸，而且静脉注射 2-APB 显着消退了 PH 的演进并大多大逆转了已建起的 PH。
丝氨酸 TRPC6 吲哚 BI-749237 的口服灌胃可大逆转50%的PH模型的呼吸系统肾脏具体化。2-APB 和 BI-749237 均可丝氨酸 PASMC 中所 PDGF 和血清内皮细胞的 AKT 和 mTOR 线粒体。这些相比之下蛋白系统设计者和机壳敏感的 TRPC6 连接线是研发 PAH 取而代之疗法的良好靶点。 BI-749237 是一种丝氨酸 TRPC6 吲哚，可能是一种治疗法 PAH 的取而代之型有效地制剂。
总之，丝氨酸 TRPC6（一种在各种类型细胞中所解读的蛋白驾驭的机壳敏感性非丝氨酸金属离子连接线）是研发 PAH 和 PH 取而代之治疗法法则的良好策略，此外还有其对癌症和阿尔茨海默病的潜在治疗法作用。BI-794327 是一种取而代之研发的 TRPC6 连接线酪氨酸吲哚，可有效地大逆转，至少大多大逆转果蝇近期 PH。
BI-794327 的口服给药不仅可以改善呼吸系统血流力学（例如，RVSP，右心室拉伸压的替代指标），而且还可以减轻已建起实验 PH 的果蝇的呼吸系统肾脏具体化。 需对 PH 病征进行更多的临床试验，以已确定丝氨酸 TRPC6 连接线或 BI-749327（一种丝氨酸 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的治疗法前瞻性。
文献引自：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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