Am J Transl Res：研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣钙化中的发挥作用

2021-12-13 02:08:48 来源:

目前对于钙化主动脉瓣（AV）营养不良的蛋白机制和用于其治疗的最佳类固醇知之甚少。糖原合成激酶激激酶（GSK）-3β和非当今无翼特别整合核苷酸（Wnt）频谱诱导在恒定瓣膜间质蛋白（VIC）钙化的得病机制中都起极为重要。研究注意到丝氨酸乙酰化恒定VIC钙化。然而，丝氨酸去乙酰化激酶（HDACs）到底恒定AV钙化的病理生理学尚能不清楚。并不相同的HDAC同种型不具并不相同的心血管起到。我们假设特定的HDAC类固醇通过恒定Wnt频谱诱导恒定主动脉VIC中都的runt特别基因表达因子2（RUNX2）。通过胺基酸区别于，同步聚合激酶链反应和增殖试验分析之外或与HDAC类固醇联合行动妥善处理的成痕（OST）细菌妥善处理的奶VIC中都的成痕标志物的表述，Wnt频谱诱导，痕型态愈演愈烈蛋白（BMP）频谱诱导和增殖。近期，OST细菌妥善处理5天的VIC表现出比对照蛋白更高的RUNX2和GSK-3β表述素质。I类HDAC类固醇（1μM的MS-275）减少了RUNX2 mRNA和胺基酸表述素质和溶磷酸激酶活性，并下调了非当今Wnt / GSK-3β频谱诱导，当今Wnt /β-连环蛋白频谱诱导和BMP频谱诱导。相比之下，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）类固醇（0.1μM）增加了RUNX2表述。 MS-275，MC1568和tubacin提高了VIC增殖，但是，提高的素质并不相同。MS-275在用OST细菌妥善处理的VIC中都延至RUNX2和痕钙蛋白表述延至的短时间（14天）。总之，该研究相比之下，MS-275通过当今和非当今Wnt频谱诱导必需严格恒定VIC中都的RUNX2反式激活。原始来历：Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.