Nature:更年期女性为何懒得动?雌二醇减少来背锅

2022-01-10 02:05:49 来源:
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才有的科学研究显示,激素在啮齿动物和生命体中所的耗竭可以导致大型活动少缓、脂肪堆积和糖尿病,特别强调了激素的保守代谢有益,而这种有益不太意味著地随着年长的增长速度而少缓。在食草动物中所,卵巢同一时间17β-激素(E2)的锐减会暂时减小可用,以协作肌肉大型活动的减小和性接纳能够的振幅。

已经有,为了已确定雌性大鼠依靠外周一侧核反应(VMHvl)的ERα频率来最大限度地减低其自发的肌肉大型活动,科学研究管理人员使用AAV-Cre-GFP的立体定向传递,在成年Esr1fl/fl雌性大鼠的VMHvl或弓状核反应(ARC)中所敲少了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO大鼠)。准确率雌性大鼠接纳了类似的抑制剂AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol大鼠)。

科学研究管理人员注意到到VMHvlERαKO雌性大鼠在黑暗短周期(即大型活动期)的步行大型活动少缓,这与体重的适度减小、颈部间棕色脂肪组织(iBAT)中所Ucp1的表达少缓和食用过量量相同相一致。虽然科学研究管理人员已经断定,ARCERαKO雌性大鼠展现出出令人惊讶的高骨量表型,但在这个队列中所没有注意到到大型活动、体重或食用过量的变化。

短时间的食用耗损,特别是在ARCERαKO雌性大鼠中所,断定激素的发烧作用意味著是由ARC以外的部位诱导的。当与其他ERαDNA敲除的大鼠模型独自一人考虑时,该图表证明在VMHvl中所并不需要ERα来最大化成年雌性大鼠的肌肉大型活动准确度。

VMHvl神经纤维对雌性激感,维持成年雌性大鼠的可用。

此外,科学研究管理人员找到,外周一侧核反应(VMHvl)的雌激感神经纤维子集投射到海燕和喉咙的唤醒中所心,并使激素能够重新抵消雌性大鼠的能量均等。E2的锐减通过并不并不需要招募激素激素-α(ERα)到MrDNA来减小这些VMHvl神经纤维的粉红色皮质素-4激素(MC4R)频率。

在对同时表达MC4R和ERα的VMHvl神经纤维进行时矿物学遗传焦虑后,激素耗尽的雌性大鼠的也就是说道德上和肥胖症被关键时刻。同样,在CRISPR诱导的该路由的激活后,科学研究管理人员注意到到肌肉大型活动的长时间减小。

这些图表扩大了MC4R频率(单DNA生命体肥胖的最类似或许)的影响正因如此超越了对食用过量的闭环,并合理地解释了报告的粉红色皮质素频率的性别差异,包括女性MC4R缺乏的更大传染病严重程度。

这种激素特异性路由阐明了生殖细胞短周期中所的激素在激励道德上和维持女性积极生活方式为方面的自我意识。

原始出处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021).

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